众所周知普通口服固体制剂在体内吸收主要经过以下三个阶段，其一：药物颗粒在胃肠道从制剂中暴露出来，其二：药物颗粒在胃肠道环境中进行溶解成分子状态，其三：药物分子经胃肠道渗透进入血液系统。对于仿制制剂开发而言前两者是主要影响药物生物等效性的关键因素，即达到自研制剂与RLD在体内释放程度的一致性就能极大程度上保证生物等效，然而体外溶出与体内溶出无论从机理或者环境角度都存在较大的差异，所以为更加深入的评价生物等效性可能成立的概率需要多方面的综合评估。生物等效性评价的最终目标是入血药物分布在自研和参比之间满足对应的比例关系，所以我们在探讨生物等效性建立条件之时也应考虑化合物的生物膜分配能力以及生物膜转运能力，以便提供更多的科学支持。以下主要对化合物生物膜分配能力进行简要分析，基于生物膜转运能力条件下的溶出思考后续在进行分析。制剂研发

　　药物吸收需经不流动水层后进行生物膜表面分配进而进行跨膜渗透转运，膜水界面的药物分配比例显著影响膜上药物的附积。

　　膜水分配即表征药物在上述两种介质中的溶解度之比；溶解度与溶解度参数直接相关，溶解参数越大极性越大，溶解度参数符合“相似相容”原理即化合物溶解度参数与溶剂溶解度参数越接近则在该介质中溶解度越大。溶解度参数主要受三维参数影响（色散力、极性力、氢键力），研究表明生物膜脂层的溶解度参数与正辛醇溶解度参数相当接近，故而正辛醇常作为测定分配系数时模拟生物膜的一种溶剂。

　　脂水分配系数：P=C有机相/C水相，计算药物与生物膜表面分配时有机相采用正辛醇溶液。实际应用当中常采用logP来表征脂水分配情况（logP=logC有机相/C水相），上述结果表明logP 大于零时化合物亲脂性比较强，反之亲水性较强。

　　对于弱电解质化合物而言，分子型与离子型分配受环境pH影响，离子型化合物由于具有较好的亲水性而分布于水相当中。为了更加全面反应化合物在生物膜与水介质的分配情况采用表观分配系数logD 来表示。

　　酸性化合物：logD=logP-log（1+10^（pH-pKa））

　　碱性化合物：logD=logP-log（1+10^（pKa-pH））

　　上述结果表明，随着pH值的升高酸性化合电离增加，离子型化合增多即在水性介质中化和物分配增加logD降低；随着pH值的降低碱性化合物电离增加，离子型化合增多即在水性介质中化和物分配增加logD降低。通常采用logD(pH7.4）来表达药物在肠道环境中的表观分配系数。

　　logD在药物代谢动力学中具有重要的意义，综合药物在体内生物膜分配情况进行评估体外溶出差异对体内吸收差异的影响有助于生物等效性的思考。对于亲脂性较强或者具有丰富膜转运蛋白化合物而言膜分配药物含量将显著影响渗透入血药物量，所以在这种情况下对体外释放趋势一致性要求较高（或均为快速溶出）；对于亲水性强的化合物而言，膜分配能力较弱药物主要在水相分配体内释放差异对渗透影响较小，所以体外的溶出释放趋势一致性并不是必须的（只需满足在相当的释放即可）。